高分辨串聯(lián)質(zhì)譜儀的結(jié)構(gòu)組成與分析原理

高分辨串聯(lián)質(zhì)譜儀是集高分辨率質(zhì)量分析與多級質(zhì)譜裂解功能于一體的分析儀器，兼具精準(zhǔn)定性與高靈敏度定量能力，廣泛應(yīng)用于制藥、代謝組學(xué)、環(huán)境監(jiān)測、食品安全等領(lǐng)域。其核心優(yōu)勢在于既能通過高分辨能力區(qū)分質(zhì)荷比（m/z）極其接近的離子，又能通過串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)解析化合物結(jié)構(gòu)，是復(fù)雜基質(zhì)中微量成分分析的 “金標(biāo)準(zhǔn)" 設(shè)備。

一、 核心結(jié)構(gòu)組成

1. 離子源（Ion Source）

   離子源是樣品離子化的核心部件，作用是將液態(tài)、固態(tài)或氣態(tài)的待測樣品轉(zhuǎn)化為氣相離子。常見的離子源類型包括：

• 電噴霧離子源（ESI）：適合極性化合物、生物大分子（如蛋白質(zhì)、多肽），通過高壓電場使樣品溶液霧化成帶電液滴，經(jīng)溶劑蒸發(fā)形成氣相離子，軟電離特性可減少分子碎裂，保留分子離子峰。

• 大氣壓化學(xué)離子源（APCI）：適合中等極性、小分子化合物（如農(nóng)藥、藥物中間體），利用電暈放電使溶劑離子化，再通過離子 - 分子反應(yīng)將樣品轉(zhuǎn)化為離子，同樣屬于軟電離技術(shù)。

• 基質(zhì)輔助激光解吸電離源（MALDI）：多用于生物大分子的高分辨分析，以激光照射樣品與基質(zhì)的共結(jié)晶物，使樣品分子解吸并離子化，適合成像質(zhì)譜與蛋白組學(xué)研究。

  離子源的性能直接決定離子產(chǎn)率與檢測靈敏度，需根據(jù)樣品極性、分子量選擇適配類型。

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2. 離子傳輸系統(tǒng)（Ion Transfer System）

   連接離子源與質(zhì)量分析器的橋梁，主要由毛細(xì)管、離子導(dǎo)向器（如六極桿、四極桿）、真空接口組成。其核心作用是：

• 維持離子源（大氣壓）與質(zhì)量分析器（高真空）的壓力梯度；

• 通過射頻電場聚焦離子束，減少離子在傳輸過程中的損失，提高離子進(jìn)入質(zhì)量分析器的效率；

• 部分系統(tǒng)具備離子聚焦與篩選功能，初步去除中性雜質(zhì)，降低后續(xù)分析的背景噪音。

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3. 串聯(lián)質(zhì)量分析器（Tandem Mass Analyzers）

   高分辨串聯(lián)質(zhì)譜儀的核心模塊，由高分辨質(zhì)量分析器、碰撞池、第二級質(zhì)量分析器組成，是實(shí)現(xiàn) “高分辨定性 + 串聯(lián)質(zhì)譜裂解" 的關(guān)鍵：

• 高分辨質(zhì)量分析器：負(fù)責(zé)精準(zhǔn)篩選目標(biāo)離子（母離子），常見類型有軌道阱（Orbitrap） 和飛行時(shí)間分析器（TOF）。軌道阱通過靜電場使離子做回旋運(yùn)動，依據(jù)運(yùn)動頻率區(qū)分質(zhì)荷比，分辨率可達(dá) 10 萬～200 萬，質(zhì)量精度≤1ppm；TOF 分析器利用離子飛行時(shí)間與質(zhì)荷比的平方根成正比的原理，實(shí)現(xiàn)高分辨檢測，適合快速定性分析。

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• 碰撞池（Collision Cell）：將篩選出的母離子引入，與惰性氣體（如氦氣、氮?dú)猓┌l(fā)生碰撞誘導(dǎo)解離（CID），使母離子碎裂為特征性的碎片離子（子離子）。碰撞能量可調(diào)節(jié)，以獲得不同的裂解路徑與碎片信息，用于化合物結(jié)構(gòu)解析。

• 第二級質(zhì)量分析器：對碎片離子進(jìn)行二次質(zhì)量分析，可與分析器類型相同（如 Orbitrap-Orbitrap）或不同（如 Q-TOF、Q-Orbitrap），通過檢測子離子的質(zhì)荷比與豐度，構(gòu)建特征碎片離子譜圖。

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4. 檢測器（Detector）

   用于捕捉并放大離子信號，轉(zhuǎn)化為可記錄的電信號。常見檢測器為電子倍增器（EM） 或微通道板檢測器（MCP），其原理是離子撞擊檢測器表面產(chǎn)生二次電子，經(jīng)多級放大后形成電流信號，信號強(qiáng)度與離子數(shù)量成正比，最終轉(zhuǎn)化為質(zhì)譜圖中的峰高與峰面積。
5. 真空系統(tǒng)與控制系統(tǒng)

• 真空系統(tǒng)：由機(jī)械泵、分子泵組成，為質(zhì)量分析器與碰撞池提供高真空環(huán)境（10??~10?? mbar）。高真空可減少離子與氣體分子的碰撞，延長離子飛行路徑，保證質(zhì)量分析的分辨率與準(zhǔn)確性。

• 控制系統(tǒng)：基于 PLC 或計(jì)算機(jī)的智能控制模塊，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)離子源溫度、電壓、碰撞能量、檢測器增益等參數(shù)，同時(shí)完成數(shù)據(jù)采集、譜圖處理與定性定量分析。

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二、 核心分析原理

1. 階段一：高分辨全掃描定性 —— 區(qū)分目標(biāo)離子與干擾離子

   樣品經(jīng)離子源離子化后，離子通過傳輸系統(tǒng)進(jìn)入高分辨質(zhì)量分析器。分析器根據(jù)離子的質(zhì)荷比差異，將不同離子分離并檢測，生成全掃描高分辨質(zhì)譜圖。
2. 由于高分辨分析器的質(zhì)量精度，可精準(zhǔn)計(jì)算離子的精確分子量，從而區(qū)分質(zhì)荷比極其接近的離子（例如，m/z 200.0001 與 200.0005 的離子）。通過對比精確分子量與數(shù)據(jù)庫中的化合物理論分子量，可初步定性目標(biāo)化合物，排除基質(zhì)中干擾離子的影響。
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4. 階段二：串聯(lián)質(zhì)譜裂解 —— 解析化合物結(jié)構(gòu)與定量

   當(dāng)需要進(jìn)一步確認(rèn)化合物結(jié)構(gòu)或?qū)崿F(xiàn)高靈敏度定量時(shí)，啟動串聯(lián)質(zhì)譜模式（MS/MS）：

1. 母離子選擇：高分辨分析器根據(jù)預(yù)設(shè)的質(zhì)荷比范圍，篩選出目標(biāo)母離子，排除其他離子進(jìn)入碰撞池。

2. 碰撞誘導(dǎo)解離：母離子在碰撞池中與惰性氣體碰撞，吸收能量后發(fā)生化學(xué)鍵斷裂，形成一系列特征碎片離子（子離子）。不同化合物的化學(xué)鍵斷裂方式具有特異性，因此碎片離子譜圖可作為化合物的 “結(jié)構(gòu)指紋"。

3. 子離子檢測：碎片離子進(jìn)入第二級質(zhì)量分析器，被分離并檢測，生成二級質(zhì)譜圖。通過對比二級質(zhì)譜圖與標(biāo)準(zhǔn)譜庫（如 NIST、MassBank），可實(shí)現(xiàn)化合物的精準(zhǔn)定性；同時(shí)，選擇特征子離子進(jìn)行監(jiān)測，可大幅提高定量分析的靈敏度與特異性，適用于復(fù)雜基質(zhì)（如血漿、土壤、食品）中微量成分的定量檢測。

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6. 定性與定量的結(jié)合

   高分辨串聯(lián)質(zhì)譜儀將 “高分辨精確質(zhì)量定性" 與 “串聯(lián)質(zhì)譜特征碎片定量" 相結(jié)合，既解決了復(fù)雜基質(zhì)中離子干擾的問題，又實(shí)現(xiàn)了低濃度樣品的精準(zhǔn)定量，在藥物代謝動力學(xué)研究、農(nóng)藥殘留檢測、蛋白質(zhì)組學(xué)分析等領(lǐng)域具有不可替代的作用。

三、 關(guān)鍵技術(shù)優(yōu)勢

1. 高分辨率與高質(zhì)量精度：可區(qū)分同分異構(gòu)體、同重離子，定性準(zhǔn)確性遠(yuǎn)超低分辨質(zhì)譜儀。

2. 高靈敏度：串聯(lián)質(zhì)譜模式可有效降低背景噪音，檢測限可達(dá) pg/mL 甚至 fg/mL 級別。

3. 多功能性：支持全掃描、選擇離子監(jiān)測（SIM）、選擇反應(yīng)監(jiān)測（SRM）、平行反應(yīng)監(jiān)測（PRM）等多種模式，適配定性與定量分析需求。

高分辨串聯(lián)質(zhì)譜儀的應(yīng)用與優(yōu)勢